疯狂动物城是一座独一无二的现代动物都市。每种动物在这里都有自己的居所，比如富丽堂皇的撒哈拉广场，或者常年严寒的冰川镇。它就像一座大熔炉，动物们在这里和平共处——无论是大象还是小老鼠，只要你努力，都能在此闯出一番名堂。不过乐观的警官兔朱迪（金妮弗·古德温 Ginnifer Goodwin 配音）却发现，作为史上第一任兔子警官，要和一群强硬的大块头动物警察合作可不是件容易事。为了证明自己，她决心侦破一桩神秘案件；追寻真相的路上她被迫与口若悬河、谎技高超的狐尼克（杰森·贝特曼 Jason Bateman 配音）

该剧以电影《沉默的羔羊》中的特工克拉丽斯·史达林为主角，讲述“沉默的羔羊”事件一年后的1993年，克拉丽斯回到一线去追捕连环杀手和性犯罪者，同时也游走在华盛顿高风险的政治世界。